新方法！用于治疗阿尔兹海默症，基于CRISPR基因编辑技术

2023/7/18 18:06:25
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7月16日，在荷兰阿姆斯特丹举行的 2023阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上，研究者报告了两种新的基于CRISPR的阿尔茨海默病治疗方法。其中一个目标是减少已知最强的阿尔茨海默病风险基因APOE-e4的影响。另一种则致力于减少大脑中有毒蛋白β淀粉样蛋白的产生，β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的标志，也是最近批准的治疗方法的靶点。

阿尔茨海默氏病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士表示，潜在的新疗法为阿尔茨海默氏症和痴呆症患者群体带来了希望。我们设想未来多种治疗方法可以解决这种复杂疾病的各个方面。而且，一旦得到证实，这些治疗方法可以相互补充和增强，以降低风险，有效治疗，阻止病情发展，最终治愈阿尔茨海默病和所有其他痴呆症。

CRISPR治疗减少小鼠β淀粉样蛋白的产生

加州大学圣地亚哥分校Subhojit Roy实验室的Brent Aulston博士及其同事开发了一种针对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的基因编辑策略，Aulston称其为“在阿尔茨海默氏症中具有核心作用的基因”。根据大脑中各种酶的切割方式，APP可以产生保护性产品(sAPPa)或病理性产品(β淀粉样蛋白)。Aulston的方法希望减少β淀粉样蛋白的产生，同时增加神经保护作用。

研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了这一过程，发现CRISPR治疗导致β -淀粉样斑块和脑炎症相关标志物的减少，神经保护APP产品的增加，以及行为和神经系统功能缺陷的纠正。此外，CRISPR编辑在正常小鼠中没有产生不良副作用。

Aulston表示，这表明我们潜在的治疗策略在小鼠中既安全又有效。这些结果为未来旨在将CRISPR编辑用于人体测试的研究提供了依据。

CRISPR技术降低阿尔茨海默病风险基因的潜力

某些基因会增加患痴呆症的风险，包括阿尔茨海默氏症。对某些人群来说，最重要的遗传风险因素之一是APOE-e4，尽管遗传这种基因并不能保证一个人一定会患上这种疾病。携带一个APOE-e4基因会使患阿尔茨海默病的风险增加两到三倍。拥有两个APOE-e4基因会增加8到12倍。

杜克大学先进基因组技术中心的教员神经生物学副教授Boris Kantor博士以及转化脑科学部门主任神经学教授Ornit Chiba-Falek博士和同事描述了一个基于CRISPR/ DCAS9编辑策略的表观基因组治疗平台，旨在减少APOE-e4。

科学家们发现，他们的主要候选药物可以有效地降低来自阿尔茨海默病患者和人源化小鼠模型的人类诱导多能干细胞衍生的微型大脑中APOE-e4的水平，而不会改变其他被认为是中性或保护性的APOE变体的水平。

Kantor博士表示，这些发现非常令人兴奋。它们提供了概念验证证据，支持我们的方法作为一种高潜力的新策略，可以治疗甚至预防目前无法治愈的阿尔茨海默病。

Chiba-Falek补充说，我们治疗策略的目标是推进阿尔茨海默病药物发现领域的精准医学。我们相信结果非常有希望，并支持推进IND研究。

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