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5月9日，行业媒体Fierce Pharma发布了“2022年度生物医药领域最具影响力的5位科学家”。让我们一起看看是哪5位科学家以及他们的故事。

George Church

George Church在佛罗里达州克利尔沃特长大，从他的医生继父那里培养了对科学的兴趣。他是一个才华横溢但容易分心的学生，曾在著名的寄宿学校菲利普斯学院成绩不及格，但他只用两年时间就从杜克大学毕业了，但由于他每周在实验室花费超过 100 小时，而忽略了其它课程，他的研究生成绩也不及格。

而就是这样一个人，在过去的二十年里，竟然创办了大约 30 家公司。在过去的四年里，他注册了近 100 项专利。67 岁时，他也没有放慢脚步，2021年，他还申请了20项专利。

其中， Church 于 2018 年共同创立的 Rejuvenate Bio，对小鼠和狗的实验表明：肥胖、心脏病和糖尿病等衰老状况可以通过重新调节基因来逆转。该公司计划腺相关病毒基因疗法明年进入临床试验。

成立3年的 Shape Therapeutics 已从投资者那里吸引了超过 1.5 亿美元的融资，这些投资者对使用 CRISPR 技术开发RNA 靶向疗法的可能性感兴趣。

Church 于 2014 年共同创立的 Veritas Genetics 是第一家提供全基因组测序的公司。今年早些时候，LetsGetChecked以未公开的价格收购了Veritas，以提供市场上最全面的健康检测能力。 

2020 年，Church 成立了另一家公司 Nebula Genomics，该公司以 299 美元的价格提供家庭基因组测序测试。

1984年，Church 教授开发了世界上第一个基因组直接测序技术。三十年后，在一份报告中，他为 CRISPR 技术奠定了基础。然后，他开始使用 CRISPR 编辑猪基因，以便将它们的器官移植到人类身上。他计划通过基因疗法治愈与年龄有关的疾病并逆转衰老。他还想让猛犸象复活，并在此过程中改变全球变暖。

而且Church 甚至创建了一个约会应用程序，可以根据人们的 DNA 匹配。去年，在敦促人们分享他们的遗传信息时，他以 54,000 美元的价格拍卖了他的全基因组 NFT。

Church 教授在哈佛大学的实验室工作了 45 年。正是从这个实验室中，Church挑选了一些最有前途的学生来继续他的工作，许多经营他公司的人都是他以前的学生。

Church有句名言叫“预测未来的最好方法是改变它。”

Raymond Deshaies

Raymond Deshaies是美国艺术与科学院院士、美国国家科学院院士、Amgen Research高级副总裁、PROTACs技术创始人之一。

20 年前 ，Dashaies 和同事 Craig Crews 将他们对靶向蛋白质降解的研究转变为他们的第一家公司 Proteolix。九年后，在出售给 Onyx Pharmaceuticals 后，Proteolix 的关键资产 Kyprolis 被批准用于治疗多发性骨髓瘤。不到一年后，安进就收购了 Onyx。 

靶向蛋白质降解(TPD)目前主要通过泛素蛋白酶体和溶酶体降解目标蛋白，根据具体作用原理又可细分为近10个不同技术路线，其中发展最快的是分子胶和PROTAC技术。

TPD技术为药物开发提供了新路径，大大拓宽了可靶向的蛋白范围，将是未来最具发展潜力的技术之一。

上周，英国小型生物技术公司 Amphista Therapeutics 在与默克和百时美施贵宝的两项独立许可交易中投入了 23 亿美元，用于生产新一代蛋白质降解剂。

2月份，Blueprint Medicines 花费了高达 6.52 亿美元购买 Proteovant Therapeutics 的两个降解剂。

展望未来，Deshaies 表示，“靶向RNA降解是一个令人兴奋的领域，正在推动药物发现和设计的边界。”

Jennifer Doudna

2020年，Jennifer Doudna与研究伙伴 Emmanuelle Charpentier 博士因在“基因组编辑方法”研究领域作出的贡献而获得了当年的诺贝尔化学奖，该技术曾让两人登上《时代》杂志，荣获2015 年全球 100 位最具影响力人物。

CRISPR-Cas9 是继 ZFN、TALENs 等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术，短短几年内，CRISPR-Cas9 技术风靡全球, 成为现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑工具。

CRISPR-Cas 系统是原核生物的一种天然免疫系统。某些细菌在遭到病毒入侵后，能够把病毒基因的一小段存储到自身的 DNA 里一个称为 CRISPR 的存储空间。当再次遇到病毒入侵时，细菌能够根据存写的片段识别病毒，将病毒的 DNA 切断而使之失效。

Doudna在接受采访时说：“在获得诺奖之后，我的很多学生受到该奖项的启发。尤其是我们获奖代表了诺贝尔化学奖首次授予全女性团队，这一成就鼓舞了许多年轻女性。”

Jennifer Doudna 教授与她的学生在2011年创立驯鹿生物（Caribou Biosciences）。2021年3月3日，驯鹿生物完成了1.15亿美元的C轮融资，该资金将用于继续开发CRISPR技术，推进CRISPR基因编辑在癌症免疫疗法中的应用。

值得注意的是， Jennifer Doudna虽然斩获诺奖，却失去了CRISPR/Cas9 基因编辑技术关键专利。

Arthur Levin

Arthur Levin 博士是 Avidity Biosciences的首席科学家，是RNA 治疗领域的关键意见领袖，拥有近 30 年的药物研发经验，他参与过很多寡核苷酸研发工作，包括首个批准进入临床试验的反义药物和首个小 RNA 靶向疗法药物。

同时，他在设计抗体-寡核苷酸偶联物平台（AOCs™）新型RNA疗法c方面发挥了关键作用，该平台将已证实的单克隆抗体（mAbs）技术与寡核苷酸治疗的精度和效力相结合，以治疗以前无法治疗的组织和细胞类型——这是 RNA疗法的一个重要里程碑。

Avidity Biosciences公司是开发抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)的先驱， 通过将单克隆抗体和寡核苷酸偶联， 达到有效的靶向治疗能力。与传统寡核苷酸疗法相比，AOC具有更好的药代动力学特性和更具特异性的生物分布，而且可以避免使用脂质体递送寡核苷酸带来的毒副作用。

2021年11月，Avidity Biosciences的抗体寡核苷酸偶联物（AOC）AOC 1001已经进入I期临床试验，AOC 1001也是首个进入临床的AOC药物。

同时，AOC 1001是一种治疗罕见肌肉疾病的疗法，利用抗体的靶向性将siRNA递送到肌肉细胞中。如果获得成功，这种药物形式将扩大寡核苷酸药物的靶向范围。

除肌肉疾病的管线以外，公司还在开发免疫细胞以及其他细胞类型。2019 年 4 月，与礼来达成价值 4.4 亿美元的大单，双方基于 Avidity 的 AOC 平台推进潜在药物开发，适应症扩展到免疫疾病以及心血管、肝脏和肌肉相关疾病。

“这个领域正在蓬勃发展。”Levin 博士说。

Kimberly Smith

在 1991 年，确诊艾滋病毒，即被判死刑。

没想到三十年后，艾滋病的的影响和治疗都发生了重大变化。

这项工作的关键人物之一是 ViiV Healthcare 的研发主管 Kim Smith 博士，该公司是葛兰素史克的子公司，专门从事 HIV 药物和研究。

据 ViiV 的前研发主管 John Pottage博士介绍，Kim Smith在进入行业之前已经拥有二十年的临床与研发经验，她给公司带来了以患者为中心的观念，这在抗击 HIV 方面尤为重要，也为 ViiV 提供了一个清晰思路去开发抗HIV病毒药物。

2020年3月，加拿大卫生部批准 ViiV 开发的长效HIV-1疗法Cabenuva上市，用于在HIV-1病毒已经得到抑制的患者中替代已有的抗病毒治疗方案。Cabenuva是世界上首款只需每月一针，就能有效抑制HIV-1病毒的完整长效治疗方案。它将患者每年接受治疗的天数从365天降为12天。

2021年1月，FDA已批准Cabenuva上市，这使其成为首款治疗成人HIV-1感染患者的完整长效方案。2021年12月，美国FDA批准Apretude用于体重至少35公斤（77 磅）的高危成人和青少年进行暴露前预防（PrEP），以降低性行为感染艾滋病毒的风险，这是第1款无需每日服药，就能预防HIV感染的长效疗法。

这样的治疗方式与 30 年前相差甚远，当时的 HIV 感染者可是需要每天服用 20 片药物才能控制病情的。

Smith介绍到， ViiV 的重点是将给药之间的时间延长到三个月，并创造出可以自我管理的产品。

“这只是开始，”Smith说，“我们还需要创造不同类型的药物，来满足艾滋病病毒携带者或潜在易感人群更广泛的需求。”

总结

没有科学，生物制药就不会存在。没有科学家，生物制药也不会成为一个价值万亿美元的企业。

参考资料：