当 GLP-1（胰高血糖素样肽- 1）受体首次被科学家发现时，没人能预料到这个源于肠道的 “代谢信号分子”，会成为医药行业如此具有跨界潜力的靶点。礼来，正以这个靶点为核心，在代谢、自免、神经三大疾病领域掀起一场颠覆性革命-从让2 型糖尿病患者实现 “控糖+减重”双获益，到打破肥胖与自身免疫病的恶性循环，再到向重度抑郁症这一精神疾病发起冲击。GLP-1 的边界，正在被礼来重新定义。第一场革命：代谢领域的“全维统治”-从糖尿病到减重，构建无死角管线
在代谢疾病领域，礼来已构建起“核心产品+迭代管线+医保普惠”的全链条布局，实现对患者从控糖到综合健康管理需求的全面覆盖。
1.王牌核心：替尔泊肽，刷新疗效与商业天花板
礼来的核心产品替尔泊肽，作为GLP-1/GIP双靶点激动剂，已成为代谢领域的“颠覆者”与“现金牛”。它不仅显著降低血糖（糖化血红蛋白降幅达2.07%-2.58%），更在减重上刷新纪录（72周平均减重22.5公斤），并成功拓展至阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症治疗。2025年前三季度，其全球销售额已超248亿美元，支撑起礼来过半营收，正加速向“全球药王”迈进。
2.管线矩阵：多线布局，构筑长期护城河
为确保长期领先，礼来构建了迭代与互补的管线矩阵：口服小分子GLP-1药物Orforglipron已提交上市申请，将解决注射便捷性痛点；三重激动剂Retatrutide在临床试验中展现出更强劲的减重潜力（48周减重最高达28.7%），预计将成为下一代核心产品；针对减重中的肌肉流失问题，与来凯医药合作，布局了可联合用药的ActRIIA单抗LAE102，形成全面解决方案。
3.中美双线降价：替尔泊肽开启GLP-1普惠时代
2025 年 11 月，礼来与美国政府达成协议，2026 年起下调替尔泊肽价格，同步获得三年关税豁免，以提升药物可及性；同年 1 月，该药物正式纳入中国新版国家医保目录，价格降幅超 80%，患者月自付费用降至几百元。从美国的政策协同降价，到中国的医保落地普惠，礼来让 GLP-1 类药物从高价创新药转变为普惠药物，打破减重自费市场 “千元门槛”，让代谢疾病治疗的创新成果真正惠及千万患者。
第二场革命：进军自免领域，打破“炎症-肥胖”恶性循环
当大多数药企还在将 GLP-1 局限于代谢领域时，礼来已凭借替尔泊肽，撕开了自身免疫疾病治疗的 “新口子”。其核心洞察在于：肥胖与自免病并非 “独立疾病”，而是存在“炎症加重-体重上升” 的恶性循环，而GLP-1，正是打破这一循环的关键钥匙。
1.跨界逻辑：代谢与自免的“炎症纽带”
现代医学早已证实，肥胖患者的脂肪组织会激活巨噬细胞，释放 IL-6、TNF-α等促炎因子：这些因子不仅会加剧胰岛素抵抗，更会成为银屑病、类风湿关节炎、克罗恩病等自免病的 “导火索”。临床数据显示，约40% 银屑病患者合并肥胖，25% 类风湿关节炎患者存在糖代谢异常，“代谢- 自免共病” 已成为临床治疗的难点。而替尔泊肽的跨界优势，恰恰源于 GLP-1 受体的“多器官分布”：除了代谢器官，GLP-1 受体还广泛存在于iNKT 细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等免疫细胞表面。当替尔泊肽激活这些受体时，能直接实现 “精准抗炎”。
2.临床突破：银屑病关节炎的“联用胜仗”
2026 年初，礼来公布的一则临床数据，让GLP-1在自免领域的价值得到验证：替尔泊肽联合自免药物依奇珠单抗（Taltz）治疗 “活动性银屑病关节炎（PsA）合并肥胖患者”的 IIIb 期研究（TOGETHER-PsA），成功达到主要终点。这并非偶然。对于银屑病关节炎患者而言，肥胖不仅会让关节肿痛更难控制，还会降低传统自免药物的疗效。而替尔泊肽的加入，实现了 “1+1>2” 的效果：一方面，依奇珠单抗精准打击银屑病关节炎的致病靶点，缓解关节与皮肤症状；另一方面，替尔泊肽通过减重、抗炎，改善患者的代谢紊乱，让依奇珠单抗的疗效更持久。目前，礼来已将自免领域的布局从 “银屑病关节炎”扩展到更广阔的适应症：斑块状银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎的 III 期临床均在推进中。按照计划，2026 年将陆续公布关键数据；这意味着，GLP-1有望成为自免共病患者的“基础用药”，改写自免病治疗格局。
第三场革命：神经领域的“大胆探索”，Brenipatide启动重度抑郁症III期
2026年1月26日，礼来在药物临床试验登记平台注册了其第二款GLP-1/GIP双靶点新药Brenipatide，用于开展治疗成人抑郁症的全球III期临床研究（RENEW-MDD-1）。该研究成为全球首个进入抑郁症III期阶段的GLP-1类药物。值得关注的是，此次推进正值2026年初美国FDA正式澄清GLP-1药物不增加自杀风险、并移除相关警告之后。在这一监管背景明朗化的时间窗口，礼来迅速将Brenipatide推向精神疾病领域的III期临床，不仅体现其快速响应的执行力，更可视为一次兼具战略眼光与科学勇气的关键布局。
1.机制基础：GLP-1如何“影响大脑”？
研发GLP-1类药物用于神经系统疾病的逻辑，不仅建立在其通过“外周-大脑”间接通讯影响中枢的机制上，还有其抗炎特性。GLP-1受体激动剂在中枢神经系统中由脑干合成，作用于孤束核、下丘脑核等重要脑区，通过激活腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号通路，调控下游神经保护与抗炎基因表达。在神经元层面，这种信号传导能抑制核因子κB等关键炎症通路，减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放，同时增强抗氧化反应与自噬活性，从而减轻神经炎症、减少病理蛋白（如α-突触核蛋白）聚集。GLP-1影响大脑的核心逻辑可能在于：以外周给药为起点，通过系统性与中枢局部抗炎作用重塑神经免疫微环境，进而延缓或改善神经退行与精神类疾病的病理进程。
2.战略跨越：从代谢领域到精神健康的征途
礼来将Brenipatide推进至抑郁症治疗领域，并非一场盲目的探索，而是基于GLP-1受体激动剂在中枢神经系统中不断积累的生物学证据，以及近期关键的安全性澄清。这一决策尤其得益于同期发表于《JAMA内科学》的两项高质量研究，它们为GLP-1类药物进入精神领域奠定了重要基础：真实世界安全性支持：一项基于瑞典与丹麦全国登记数据的大型队列研究（纳入近30万患者）显示，启动GLP-1受体激动剂（主要为利拉鲁肽与司美格鲁肽）治疗，与使用SGLT2抑制剂相比，并未增加自杀死亡、非致命性自残或新发抑郁/焦虑相关疾病的风险。临床试验安全性验证：对司美格鲁肽用于体重管理的多项Ⅲ期试验（STEP系列）的事后分析表明，在无已知严重精神病理学的超重/肥胖人群中，与安慰剂相比，司美格鲁肽并未增加抑郁症状或自杀意念/行为的风险，两类事件发生率均很低（≤1%）。这些证据显著缓解了此前对该类药物精神安全性的普遍担忧，为其向精神疾病领域的拓展提供了关键支撑。在此背景下，礼来正式启动了名为 RENEW-MDD-1 的全球III期临床试验。该研究采用多中心、随机、双盲、平行组设计，核心目标是评估Brenipatide作为辅助治疗，在延迟成人重度抑郁症患者疾病复发时间方面的有效性与安全性。研究计划在全球约200个中心开展，其中国际入组目标约1000人，中国境内拟入组90人，展现出同步开发的全球布局。这标志着GLP-1靶点向精神疾病治疗领域迈出了关键且具有规模的一步。综上，礼来此次将Brenipatide推入抑郁症Ⅲ期，是在精神安全性疑虑得到大规模研究澄清、神经科学机制积累日渐深厚的背景下，向“研发黑洞”中枢神经系统疾病发起的一次有备而来的精准攻坚。这不仅是药物适应症的简单拓展，更可能开启基于代谢-神经环路互作机制的全新精神疾病治疗范式。当科学的洞察与大胆的探索结合，一个靶点，真的能掀起一场改变行业的革命。1.The Role of GLP-1 Receptor Agonists in Rheumatic Diseases: Cardioprotective Potentials, Anti-Inflammatory Effects, and Future Emerging Therapeutic Applications2.Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and the regulation of human invariant natural killer T cells: lessons from obesity, diabetes and psoriasis3.Glucagon-like peptide-1 medicines in neurological and psychiatric disorders4.Anti-inflammatory properties of GLP-1 receptor agonists and other ancillary benefits from a pharmacological perspective5.Psychiatric Safety of Semaglutide for Weight Management in People Without Known Major Psychopathology Post Hoc Analysis ofthe STEP1,2,3,and5Trials
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