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药融圈此前获悉：在2025年3月25日，Scholar Rock宣布FDA接受Apitegromab的BLA，Apitegromab有望成为首个肌肉靶向治疗SMA的药物。目前已获批的SMA治疗药物的由SMN靶向治疗药物占据，分别是诺华的基因治疗药物Zolgensma（Onasemnogene Abeparvovec）、罗氏的小分子药物Evrysdi（Risdiplam）以及渤健的反义寡核苷酸Spinraza（Nusinersen），从行业来看，Apitegromab的成功为SMA治疗领域带来了新的治疗模式，打破了现有局面，为患者提供了更多的治疗选择。同时，也为其他生物制药公司在神经肌肉疾病治疗药物研发方面提供了新的思路和借鉴。

从摩熵医药数据库获悉，Scholar Rock Holding的历史可追溯到2012年，公司成立初期专注于利用对生长因子激活分子机制的新理解，开发专有的技术平台。2017年，公司进行重组，成立了Scholar Rock Holding Corporation作为控股公司，进一步整合资源，推动业务发展。此后，公司不断推进研发管线的建设，积极开展临床试验，逐步在生物制药领域崭露头角。

Scholar Rock的核心技术在于其对转化生长因子β超家族生物学的深入理解。通过对生长因子激活的分子机制的研究，开发出了一个专有平台，用于发现和开发局部和选择性靶向生长因子前体或潜在形式的单克隆抗体。传统的药物研发方法往往是在生长因子已经激活并产生不良影响后进行干预，而Scholar Rock的方法则是在生长因子激活之前就进行阻断，如同在水龙头漏水之前就关闭水源，这种独特的靶向方式具有更高的针对性和潜在疗效。基于这一技术平台，公司构建了不断增长的新型候选产品组合，涵盖了多种严重疾病领域。

神经肌肉疾病是Scholar Rock重点关注的领域之一，其中脊髓性肌萎缩症（SMA）是其研发的核心方向。SMA是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要特征为脊髓前角运动神经元退化引起的进行性肌无力和肌肉萎缩，是婴幼儿期的头号致死性遗传病；在癌症治疗领域，公司关注的是对现有治疗方法耐药的癌症类型，如对检查点抑制剂疗法（如抗PD - 1或抗PD - L1抗体疗法）耐药的癌症。对于纤维化疾病，公司与吉利德达成了合作协议，利用其技术平台发现和开发特定的转化生长因子β激活抑制剂，用于治疗各种纤维化疾病，通过合作，Scholar Rock能够借助吉利德在制药领域的强大研发能力、临床开发经验以及市场推广资源，加速其在纤维化疾病治疗药物的研发进程，而吉利德也可以从Scholar Rock的创新技术中获取新的药物研发思路和产品管线，实现双方的优势互补；在贫血领域，公司专注于铁限制性贫血的研究，试图通过调节相关生长因子信号通路，改善铁代谢和红细胞生成，为贫血患者提供新的治疗途径。

肌肉生长抑制素是TGFβ超家族的一员，主要在骨骼肌细胞中表达，其基因的缺失与多种动物物种的肌肉质量和力量增加有关，Scholar Rock相信抑制肌肉生长抑制素的激活可能会促进具有临床意义的运动功能增加。基于公司专有平台，通过靶向肌肉生长抑制素的前体形式产生了Apitegromab和SRK-439两种抗体。这两种抗体都是新型的、高选择性的抑制剂，可抑制肌肉生长抑制素从骨骼肌中的非活性前体激活肌肉生长抑制素。

Apitegromab目前正在开发为治疗SMA（脊髓性肌萎缩症）的潜在首个肌肉靶向疗法。在临床试验2期的TOPAZ概念验证研究中，主要评估Apitegromab用于治疗2型和3型SMA患者。2021年4月宣布12个月的顶线数据后，分别于2022年、2023年和2024年展示了TOPAZ试验在24个月、36个月和48个月的数据。48个月时，超过90%的非卧床2型和3型SMA患者接受运动神经元存活基因（SMN）治疗后仍接受Apitegromab治疗，并显示出持续的临床获益、持续良好的安全性特征，且没有新的安全性发现。

2024年10月，评估Apitegromab在接受SMN治疗的非卧床2型和3型SMA患者中的疗效和安全性的临床试验3期研究（SAPPHIRE试验）取得积极顶线数据；2025年3月中旬，公司展示了SAPPHIRE试验新的数据。主要终点显示，与安慰剂相比，接受Apitegromab和长期服用SMN靶向治疗的SMA患者获得了有临床意义的改善（根据金标准HFMSE（汉默史密斯功能运动量表扩展版）测量），所有主要亚组的结果一致；预先指定的次要终点显示，接受Apitegromab治疗的患者中有30.4%的HFMSE改善≥3分，而接受安慰剂治疗的患者中只有12.5%的HFMSE改善≥3分；在其他预先指定的次要终点中，尽管所有研究患者都在接受SMN靶向背景治疗，但与安慰剂相比，接受Apitegromab治疗的SMA患者在52周时，通过修订的上肢模块（RULM）和世卫组织运动发育里程碑的测量，表现出持续的改善。

2025年3月25日，Scholar Rock宣布FDA已经接受Apitegromab的BLA，并已将PDUFA目标行动日期定为2025年9月22日。另外公司还向EMA提交了Apitegromab用于治疗SMA的上市许可申请并获得验证，验证确认申请已完成，EMA可以开始正式审核流程。预期可能获得监管机构的批准，Scholar Rock计划在2025年获批后在美国进行商业发布，预计2026年在欧洲发布。

Scholar Rock还计划进行一项长期扩展研究ONYX，对象是来自TOPAZ和SAPPHIRE试验的患者，主要评估Apitegromab联合已批准的SMN进行治疗。

长远来看，Apitegromab在SMA中还有广泛潜力，例如针对两岁以下的SMA患者和非卧床SMA患者，公司还会进一步研究这种潜力；另外，Apitegromab作为肌肉靶向治疗的作用具有超越SMA的广泛潜力，涵盖许多肌肉疾病，其中肌肉萎缩是疾病发病机制的关键组成部分；某些情况下，可能需要疾病稳定疗法来解决潜在缺陷，可以通过Apitegromab的潜在运动功能构建益处来补充，在缺陷可能不太严重或疾病进展速度较慢的情况下，Apitegromab可能具有作为单一疗法的潜力。目前正在考虑研究Apitegromab在SMA以外的多种适应症中的疗效。

2023年10月，Scholar Rock宣布将治疗重点扩展到心脏代谢疾病，通过使用SRK-439来推进抗肌肉生长抑制素项目，用于评估包括肥胖在内的心脏代谢疾病。临床前数据显示，SRK-439与GLP-1 RA疗法（索马鲁肽或利拉鲁肽）联合使用时保持瘦体重，与单独使用GLP-1 RA相比，将SRK-439添加到索马鲁肽或单独使用都显示出剂量依赖性增加和逆转瘦肌肉质量损失，脂肪质量减少也有所改善。这些结果提供了科学依据并支持假设——抑制肌肉生长抑制素与GLP-1 RA驱动的体重减轻相结合可能导致瘦肌肉保留。Scholar Rock正在推进这一临床前项目，并计划在2025年第三季度提交IND。

为了给SRK-439的开发提供信息，2024年5月还启动了Apitegromab的临床试验2期EMBRAZE概念验证研究，旨在评估Apitegromab在保持肥胖症患者肌肉质量和GLP-1 RA背景治疗方面的安全性和有效性。该试验的顶线数据预计于2025年第二季度公布。

TGFβ超家族在广泛的细胞过程中起着核心作用，包括生长和分化、免疫调节和纤维化。SRK-181是TGFβ1癌症免疫治疗项目的候选产品，作为一种高选择性的潜伏性TGFβ1激活抑制剂，正在开发用于治疗对检查点抑制剂疗法（CPI）耐药的癌症，例如抗PD-1或抗PD-L1抗体疗法。

SRK-181的临床试验1期DRAGON概念验证研究针对局部晚期或转移性实体瘤患者，主要评估SRK-181的安全性、有效性和药代动力学。DRAGON试验包括A部分（SRK-181作为单一药物或与批准的抗PD-（L）1疗法联合使用的剂量递增）和B部分（评估SRK-181与已批准的抗PD-（L）1抗体疗法联合使用的剂量扩展）。

安全性、有效性和生物标志物数据已于2024年6月在ASCO年会和2024年11月的SITC年会上公布，数据显示，在多种肿瘤类型中，经过大量预处理和抗PD-（L）1耐药的患者反应令人鼓舞。相信DRAGON试验通过在ccRCC患者中显示出客观、持久的临床反应来实现其研究目标，这些反应对PD-1治疗耐药，高于单独继续使用PD-1的预期，预计DRAGON试验的新数据将在未来的医学会议上展示。

除了癌症免疫疗法外，SRK-181还有可能用于其他肿瘤学环境，例如未接受过免疫治疗的患者，与检查点抑制剂以外的其他疗法联合使用和骨髓纤维化。其中纤维化是许多疾病的病理特征，几乎可以发生在所有器官中，其特征是细胞外基质在受影响组织中过度积累，并导致大量发病率和死亡率。TGFβ信号通路是纤维化疾病发病机制中公认的中心驱动因素，抑制该通路已被证明可改善肝、肾、肺和其他纤维化疾病相关动物模型的预后。此外，抑制TGFβ的所有3种亚型（亚型1、2和3）的非选择性TGFβ信号抑制剂在系统性硬化症患者中显示出临床改善。

SRK-373是一种高效的抗潜伏TGFβ1抗体，通过靶向与潜伏TGFβ结合蛋白（LTBP）相关的潜伏TGFβ1来选择性抑制细胞外基质中的TGFβ1激活，从而能够特异性抑制纤维化组织中的TGFβ1。该抗体在各种临床前啮齿动物模型中显示出显著的抗纤维化活性，还在非GLP小鼠安全性研究中测试的所有剂量下显示出强大的治疗指数。

许多疾病状态以及罕见的基因突变会导致铁稳态中断，并可能导致缺铁或超负荷，铁水平的这些失衡会导致有害的并发症，并且是许多疾病死亡率和发病率的基础。铁调素是一种在肝脏中产生的肽激素，在调节全身性铁稳态中起主要作用，铁调素表达异常增加是几种慢性和破坏性疾病的标志，它会导致铁限制性贫血，从而导致这些疾病的发病率和死亡率。铁调素表达通过骨形态发生蛋白（BMP）信号通路进行控制，BMP2/6是通过包含BMP受体（BMPR)和BMP辅助受体RGMc/HJV的大型蛋白质受体复合物进行信号传导的主要配体信号。RGM家族由RGMa、RGMb和RGMc/HJV组成，由于它们作为BMP辅助受体的作用，已被证明参与全身许多组织和器官的发育和维持。人类突变以及基因敲除动物研究表明RGMc/HJV在调节铁稳态中起主要作用。这些数据表明，专门靶向肝脏中BMP通路的新方法可能对贫血的治疗具有广泛的适用性，尤其是在铁调素上调的慢性疾病中。

与BMP-BMPR在全身的深远作用相比，RGMc/HJV亚型在铁稳态中的特定作用为公司发现和开发选择性结合和抑制RGMc的抗体提供了机会。SRK-256是一种高效且选择性的RGMc/HJV抑制剂，已证明在小鼠、大鼠和非人灵长类动物体内显着抑制铁调素表达并导致体内储存铁的动员，可能为治疗铁调素过表达驱动的慢性病患者的铁限制性贫血提供一种新方法。

基于现有的科学平台和专业知识，Scholar Rock可能还会继续研究的其他治疗领域和靶点包括：（1）探索开发其他环境依赖性TGFβ1抑制剂，以在特定免疫疾病的背景下调节免疫细胞活化；（2）探索调节代谢生理学的机会，包括了解骨骼肌在调节新陈代谢中的重要作用。肌肉生长抑制素阻断的潜在治疗机会突出了这一点，有证据表明，阻断肌肉生长抑制素通路可以减少内脏脂肪的质量，这是心脏代谢病理生理学的重要驱动因素。

2024年度，Scholar Rock研发费用为1.846亿美元，2023年度为1.219亿美元，与上年同期相比增加了6270万美元，增幅为51.4%。一般和管理费用为6750万美元，上年同期为4940万美元，增加了1810万美元，增幅为36.7%，除了专业服务费增加外，这一增长主要与员工相关成本有关，包括工资、福利和与员工人数增加相关的非现金股权薪酬费用。预计随着公司继续投资建设基础设施以支持Apitegromab的商业化，一般和管理费用将会增加。

截止2025年4月16日，Scholar Rock公司总市值28.23亿美元，约合人民币206亿元。截止发稿前市值为28.17亿美元。