原发胆汁性胆管炎，国产药物递交上市（120例临床）

2024/2/28 14:13:56
by 摘自药融圈

3类药物，双盲临床+BE

药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：2024年2月1日，正大天晴药业集团开发的奥贝胆酸片（3类化学药物）已向中国国家药品监督管理局提交上市申请并获得受理（CYHS2400425/CYHS2400424）。

拟用于：（1）治疗患有原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的成年患者且无肝硬化或无门静脉高压症症状的代偿性肝硬化；（2）与熊去氧胆酸 (UDCA) 联合用药用于对UDCA反应不足或UDCA单药治疗不能耐受的患者。（基于BE+奥贝胆酸片联合熊去氧胆酸（UDCA）与 UDCA比较用于UDCA治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲临床研究已经完成;120例样本量的临床试验）

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奥贝胆酸（obeticholic acid）是一种法尼酯X受体 (FXR) 激动剂，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物。是目前唯一被欧美国家批准用于二线治疗PBC的药物。奥贝胆酸可以改善对UDCA生化应答欠佳的PBC患者的生化指标及组织学进展，对于PBC患者有明确的疗效和临床获益。本品此前由Intercept Pharmaceuticals开发，相关专利有：WO-02072598/WO2002072598A1。全球首次获批是在美国，于2016年5月。

半合成胆汁酸类似物obeticholic acid的结构式

奥贝胆酸对FXR具有高度选择性，其激活效能是其对应内源性激动剂鹅去氧胆酸的100倍。FXR是一种核激素受体，主要在消化道小肠上皮细胞、肝细胞和胆管内皮细胞表达。FXR信号通路通过对靶基因调控，参与到胆汁酸的合成、分泌、转运及吸收等过程中。此外，FXR在炎症、代谢调控及肝纤维化的发生发展中起到关键作用。

PBC是一种罕见的自身免疫性肝病，最终可进展为肝硬化和肝功能衰竭。

随着对PBC的认识及临床诊断水平的提高，我国PBC患病率呈上升趋势，2022年患病率达到了21.05/10万。目前，PBC尚无治愈方法，因此治疗重点是减缓疾病进展和预防并发症。UDCA是PBC的一线治疗药物，但约有40%的患者对UDCA治疗应答不佳。如果不进行治疗干预，在慢性胆汁淤积和胆管破坏的综合作用下，将最终导致患者肝衰竭，甚至死亡。因此对于UDCA疗效不佳或不耐受的PBC患者，存在明确的未满足的临床治疗需求。

据悉：正大天晴开发的奥贝胆酸片采用自主专利路线，合成工艺稳定，批次重现性好。公司通过制剂处方和工艺的不断优化达到对产品释放的精准控制，实现产品的体内BE等效。

值得注意的是NASH

Intercept在2023年6月宣布，美国FDA已经对该公司用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化前纤维化的奥贝胆酸（OCA）新药申请发出了完整回应函（CRL）。根据CRL的内容，在NASH中重新提交OCA的NDA至少需要成功完成REGENERATE研究的长期研究。

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药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：2024年2月1日，正大天晴药业集团开发的奥贝胆酸片（3类化学药物）已向中国国家药品监督管理局提交上市申请并获得受理（CYHS2400425/CYHS2400424）。