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贺普拉肽是贺普药业自主研发一款可以特异结合HBV肝细胞感染受体钠胆酸共转运蛋白（NTCP）的多肽类药物。本次大会报告了一项贺普拉抬联合干扰素治疗慢性乙肝患者的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验，共入组96例慢性乙肝患者，随机进入贺普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg或安慰剂组，所有受试者均给予PEG干扰素180ug/周基础治疗。

研究结果显示，治疗24周结束时，联合治疗显著提高乙肝患者HBV DNA应答率，贺普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg或安慰剂组HBV DNA应答率分别为78.3%, 87.5%, 70.8% and 58.3%，其中贺普拉肽4.2mg剂量组较干扰素单药治疗组HBV DNA应答率达到显著性差异（P<0.025）。

基线和治疗24周结束时分别获得21例和14例肝穿样本，所有基线肝穿样本cccDNA检测均为阳性，各组基线cccDNA均值分别为3.5、2.4、3.9、3.0 log copies/μL，治疗24周结束时贺普拉肽4.2mg和6.3mg剂量组分别有1/3例(33.3%)和2/5例(40.0%)肝穿样本cccDNA低于检测限，贺普拉肽2.1mg组和安慰剂组治疗结束时肝穿样本均为cccDNA阳性。

美国肝病研究学会AASLD-欧洲肝脏研究学会EASL按照治愈程度，将乙肝治愈划分为4个不同的标准，分别为程度性治愈（partial cure）、功能性治愈（functional cure）、理想的功能性治愈（idiaelistic functional cure）和灭菌性治愈（sterillising cure），相应地需要达到HBV DNA持续抑制、HBsAg清除、pgRNA转阴、cccDNA清除。其中cccDNA的持续存在被认为是乙肝治愈的根本障碍。贺普拉肽治疗乙肝II期临床试验结果显示，贺普拉肽联合干扰素已经在部分乙肝患者实现了乙肝治愈的最高标准-灭菌性治愈（sterillising cure）。贺普拉肽通过结合HBV干扰受体NTCP阻断HBV感染，进而抑制HBV rcDNA进入细胞核形成cccDNA，阻断cccDNA库的补给；PEG干扰素通过调节免疫系统或激活干扰素受体介导的细胞天然免疫，加速cccDNA的消耗。两种策略的结合，打破cccDNA库的稳态平衡，可能导致cccDNA库的耗竭。

贺普拉肽联合干扰素实现cccDNA清除原理图

我国目前乙肝感染者8900万，慢性乙肝患者2000万，现有治疗药物无法实现乙肝治愈。cccDNA的持续存在是乙肝治愈的关键障碍，贺普拉肽在临床上的结果显示了对病毒cccDNA的清除作用，该药物即将启动III期临床研究。