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dactolisib是诺华在研药物分子，结构和合成信息如下，包括三个起始原料，三个关键步骤，suzuki反应，纯化和去除钯。

• 化合物1经三氯氧磷氯代后，和化合物3进行SNAr反应得到化合物4。一锅法进行，三氯氧磷后处理小心氯水解成羟基，变成原料1。
• 雷尼镍还原硝基，氰基没有收到影响，上一步三氯氧磷的衍生物磷酸二氢钠会导致雷尼镍失活，需要碳酸钠处理。
• CDI代替三光气，和化合物5反应得到化合物6
• 甲基化，从最初选择碘甲烷/钠氢到叔丁醇钾/硫酸二甲酯，最后选择碳酸二甲酯，避免了毒性试剂的应用。

• 三个主要杂质，氢化脱溴杂质10，以及杂质10会衍生杂质11，以及甲基化杂质12。其中杂质11在后续suzuki反应阶段也会产能产生。

• 化合物7和化合物8制备化合物9

• 最初采用催化剂PdCl2(PPh3)2的量大，尝试采用钯碳，但是脱溴杂质11很大，大约23.8%。
• 采用单独PdCl2(PPh3)2催化剂，用量需要很大，3mol%
• 采用0.3mol%的催化剂PdCl2(PPh3)2。同时加入2倍于催化剂的三苯基膦，居然起到了3mol%催化剂的效果，而且还好于多加催化剂的效果，杂质小，推测过量的三苯基磷起到了还原二价钯到0价钯的目的。

  

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• API的溶解度不好，采用乙酸/水可以溶解，用charcoal和Smopex-234处理后，过滤去除钯残留（相同操作需要进行两次），同时还能有效去除脱溴杂质。