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礼来制药的Orforglipron有望成为首个商业化的口服小分子GLP-1药物。在经历了替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）上市初期的缺货窘境之后，为了避免再次受困于产能，礼来已经为Orforglipron提前准备了上市前库存。

据礼来公司年报描述“考虑了许多因素，包括当前的监管审批进程、审批过程的潜在障碍，如安全性或有效性、商业化可行性和市场趋势。截至2024年12月31日，上市前的库存总额为5.481亿美元，主要与Orforglipron有关。”

目前礼来围绕Orforglipron开展了多项3期临床试验，适应症分别是肥胖症、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），针对肥胖症和2型糖尿病的3期临床结果预计将在2025年公布，并计划在2025年在美国、欧盟、日本递交Orforglipron的上市申请，若进展顺利最快将有望在2026年获批上市。

此前的2期临床研究显示，接受高剂量Orforglipron治疗的肥胖或超重成人在36周后平均体重减轻了14.7%。

另据披露，礼来计划在2025年启动Orforglipron治疗高血压的3期临床试验。

虽然企业在药品获批上市之前就储备库存的情况并不少见，但有行业人士认为，鉴于Orforglipron最快要等到2026年才能推出，礼来这次的库存准备还是比常规情况更早，规模更大。

不过此举还是符合礼来的预期和未来规划，该公司CEO David Ricks在2月初的年度业绩电话会议上提到，这是为了正常情况下的全面推出做准备。GLP-1注射剂在主流市场受到极大欢迎，此前礼来不得不限制患者使用以保证库存供应。与替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）的情况不同，在口服的Orforglipron推出供应方面，公司不必过于保守。

另有分析师预测，这5亿多美元的Orforglipron库存可能会为礼来带来100亿美元的销售业绩，公司也可能在商业发布前进一步增加库存。

据了解，Orforglipron最早原研是罗氏旗下中外制药，2018年礼来从中外制药引进该药的全球开发和商业化权利。如果该药成功商业化，中外制药有权获得未来全球净销售额的分级版税。中外制药未来还有望获得至多1.4亿美元的监管里程碑付款，以及至多2.5亿美元的商业里程碑付款。

图源：摩熵医药数据

已上市的替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）注射剂在2024年为礼来贡献了约164.7亿美元销售额，虽然上市时间晚于竞争对手诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy），但增长势头迅猛，在GLP-1药物市场上占据了全球第二的位置。

先前由于GLP-1受体激动剂类药物的需求激增，导致礼来的替尔泊肽以及诺和诺德的司美格鲁肽在全球范围内出现出现供应紧张的情况。随着企业努力采取了扩大生产能力、优化供应链管理等措施，FDA已在2024年12月和2025年2月分别确认替尔泊肽和司美格鲁肽已不再处于短缺状态。

这也意味着第三方配药商将被要求停止生产和销售GLP-1类药物的复方版本。曾销售GLP-1复方制剂的远程医疗公司Hims & Hers因此大跌。不过为减少对患者的困扰，FDA为配药商提供了60到90天的宽限期，在此期间患者可以根据需要将处方转移到不同的药店，以获得FDA批准的药物。Hims & Hers后续可能不再有法律基础继续销售GLP-1产品，该公司将扩展新专业领域和服务。

图源：FDA

复方制剂对原研GLP-1类药物市场的侵占或将暂告段落。不过竞争远没有结束。

就在最近的2月25日，礼来宣布了减重版替尔泊肽（Zepbound）在美国的新举措，重点包括：新推出7.5 mg和10 mg规格的单剂量瓶装Zepbound，通过Zepbound自付疗程计划，每月费用为499美元，前提是患者要在45天之内续购。同时礼来还将2.5 mg和5 mg规格瓶装的价格分别降至每月349美元和每月499美元。

这些新举措仅限于LillyDirect自付药房解决方案独家提供，该解决方案通过去除第三方供应链环节，实现价格透明，并使没有保险覆盖的患者直接享受到降价带来的好处。

在竞争激烈的减肥药市场中，新增加的不同剂量选择以及降价策略有助于提升Zepbound的市场竞争力，吸引更多患者尝试或转换至Zepbound，并有助于留住存量患者，尤其是对于那些对价格敏感或没有保险覆盖的患者群体。

2025年2月26日，礼来宣布计划通过在美国建立四个新的制药生产基地来增强其在国内的药品生产能力。其中三个工厂将专注于生产药物活性成分（API），恢复该公司小分子化学合成的关键能力，并进一步强化供应链。第四个工厂将扩展礼来的全球注射剂制造网络，以支持未来的注射疗法。

2020年至2024年，礼来在美国的资本扩张承诺总额为230亿美元，这次官宣的270亿美元新投资将使该公司在美国本土的资本扩张承诺总额超过500亿美元。这是美国历史上最大的药品制造业投资。

礼来董事长兼首席执行官David A. Ricks表示，此次空前的美国本土制造扩建承诺基于礼来对各治疗领域管线（包括心血管代谢健康、肿瘤学、免疫学和神经科学）的信心。此次扩张也将帮助重振国内制造业，使辛勤工作的美国家庭受益，并增加美国制造药品的出口。

礼来制药执行副总裁兼生产运营总裁Edgardo Hernandez表示，为了兑现公司在下一代药物模式上的重大投入，如小分子、生物制剂和核酸疗法，礼来正在投资最先进的制造基础设施，以在未来提供安全可靠的药物。这不仅仅是建设设施，而是创造一个由美国创新引领的世界制药制造业未来格局。

此前美国总统特朗普曾在一次非正式会议上警告制药公司，关税即将到来，并表示这些公司应加快步伐，将海外生产转移至美国。据悉，礼来、默沙东、辉瑞的高管参与了该会议。

礼来此次官宣扩产也是对特朗普政府的回应。礼来CEO David A. Ricks还提到，2017年特朗普总统第一届任期内通过的《减税与就业法案》为礼来在美国本土的制造业投资奠定了基础，今年延长这些政策至关重要。

礼来早期心血管代谢项目中，多款在研产品开展了针对肥胖或超重的临床研究。对于不同靶点、不同作用机制、以及联用的探索或将为礼来的下一代减肥药物铺路。

Bimagrumab是一种靶向激活素受体II（ActRII）的单抗，该药最早由诺华和MorphoSys（已被诺华收购）开发，诺华曾开发该药用于治疗散发性包涵体肌炎，但针对该适应症的IIb/III期研究失败。不过Bimagrumab在早期研究中显示出了在超重或肥胖的2型糖尿病患者中的治疗潜力，后来诺华将该资产转让给了Versanis Bio，礼来在2023年将Versanis Bio收购。目前礼来正在进行多个临床试验，以评估Bimagrumab在肥胖或超重患者中的疗效和安全性，并也在探索将Bimagrumab与替尔泊肽联用。【来凯医药创始人吕向阳博士是Bimagrumab的共同发明人。礼来在2024年11月与来凯医药就其自主研发的ActRIIA单克隆抗体LAE102达成针对肥胖症治疗的全球临床开发合作。拭目以待是否有后续交易】

Eloralintide（LY3841136）是一种胰淀素受体（AMYR）激动剂，目前礼来正在开展Eloralintide单药以及与替尔泊肽联用的临床研究。

与此同时，礼来还在开展GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽在肥胖或超重患者中的临床研究。另有口服GLP-1受体激动剂LY-3549492、靶向GIPR（胃抑制肽受体）的重组多肽药物Macupatide（LY3532226）正在开展治疗肥胖或超重的早期临床研究。

2025年1月，FDA发布了一份题为《肥胖和超重：开发减肥药物和生物制品》的行业指南草案。这份指南草案旨在为开发用于减轻体重及长期维持减重效果的药物和生物制品提供指导建议。

图源：FDA

在过去的指南中，FDA将肥胖定义为“慢性、复发性健康风险”，而新指南草案将肥胖的定义为一种“慢性疾病”，反映出对这种疾病的理解发生了变化，并强调了长期管理的重要性。

虽然新指南草案没有提高疗效标准（体重减轻大于或等于基线体重或BMI的5%），但强调了使用减肥药物作为维持治疗，反复提到了“用于减轻和维持体重”的药物。FDA或许已经注意到许多患者无法长期使用GLP-1药物的现象，有机构研究发现，85%使用GLP-1激动剂治疗肥胖症的患者在两年后不再使用这类药物。

未来市场对减肥药物的要求或许将不仅需要达到既定的减重目标，还需注重长期使用的效果和安全性，以支持肥胖症患者的慢病管理需求。

参考：

FDA；

摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com（原药融云数据）；

礼来公司企业年报、幻灯片；

https://lilly.mediaroom.com/2025-02-25-Lilly-launches-additional-Zepbound-vial-doses-and-offers-new-savings-for-self-pay-patients；

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-plans-more-double-us-manufacturing-investment-2020；

https://www.fiercepharma.com/manufacturing/lilly-banks-500m-stockpile-oral-glp-1-potential-launch-still-more-year-away；

https://www.biospace.com/drug-development/fda-other-experts-seek-to-redefine-obesity-and-prioritize-maintenance-treatment；

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