新闻

截至目前，全球已有多个纳米抗体药物获批上市。

• 2018年，全球首款纳米抗体药物Caplacizumab获批，用于治疗血栓性血小板减少性紫癜；
  

• 2021年3月，Abecma在美国获批上市，是全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。这是治疗某些R/R MM患者的第一种基于细胞的癌症疗法（2022年上市的Cilta-cel则采用双VHH结构，展现纳米抗体在CAR-T中的应用潜力）；
  

• 2021年，国内首个纳米抗体药物恩沃利单抗获批用于MSI-H/dMMR实体瘤治疗。此外，还有数十个纳米抗体药物处于临床研究阶段，靶点涵盖传染病、肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域。

与传统抗体相比，纳米抗体具有以下显著优势：

脂质纳米颗粒（LNP）是mRNA、siRNA等核酸药物的主要递送载体（如COVID-19 mRNA疫苗），但传统LNP缺乏组织靶向性，主要依赖肝脏被动摄取（通过ApoE介导的内吞）。抗体片段可修饰LNP表面，实现主动靶向递送

目前主要采用以下方式将抗体片段整合至LNP：

• 化学偶联（如马来酰亚胺-SH反应）：在LNP磷脂上引入DBCO或NHS基团，与抗体片段的巯基（-SH）或氨基（-NH₂）共价连接；

• 基因融合（如Albu-VHH）：将VHH与人血清白蛋白（HSA）融合，利用HSA的脂质结合域嵌入LNP膜；

• 静电吸附：阳离子LNP通过电荷作用吸附带负电的抗体片段（需优化以避免聚集）。

纳米抗体作为抗体药物的"小而美"代表，正引领生物药向更精准、更经济、更多样化方向发展。随着技术不断进步和临床验证积累，纳米抗体有望在未来十年迎来爆发式增长，为多种难治性疾病提供新的治疗选择。抗体片段（尤其是VHH）与LNP的结合为精准递送提供了新思路，但仍需优化：偶联效率：开发更稳定的连接化学（如点击化学）；规模化生产：建立高回收率、低成本的纯化工艺；临床转化：评估长期安全性和免疫原性。未来，随着基因编辑（如CRISPR-LNP）和多功能抗体片段的发展，"靶向-递送-治疗"一体化策略将成为肿瘤、神经系统疾病等领域的重要突破点。