脱Boc时，常见的副产物有哪些?

2023/10/18 9:05:07
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脱Boc机理，很简单，小编随便画一下，反应生成一分子的异丁烯，一分子的二氧化碳和胺盐。异丁烯沸点是-6.9℃，常温常压下是气体，因此此反应有两倍当量的气体生成。首先要注意的是反应体系要有卸压通道，简单来说就是加个气球，不能密闭。另外反应中叔丁基是通过碳正离子经过消除得到异丁烯的，因此底物中含有能和碳正离子反应的基团时，大概率会有副反应生成。小编暂时只遇到两种: Ritter反应和Friedel-Crafts烷基化反应。

Ritter反应，在强酸环境下醇和腈反应制备酰胺的反应。底物中含有氰基时，可能会发生此副反应，LCMS上显示分子量多74的杂峰。

Friedel-Crafts烷基化反应，对于含有富电子芳环的底物，很容易发生此副反应，LCMS上显示分子量多56的杂峰。

在Lewis酸催化下，利用烷基卤代物，烯烃，炔烃或醇在芳环上引入烷基的反应被称为Friedel-Crafts烷基化反应。

碳正离子引起副反应，只需要添加硫酚(如苯硫酚)来清除叔丁基碳正离子即可，如此举可防止蛋氨酸和色氨酸的脱Boc时的烷基化。也可使用其它的清除剂，如苯甲醚、苯硫基甲醚、甲苯硫酚、甲苯酚及二甲硫醚。

另外用三氟乙酸脱Boc时，有时候会直接生成三氟乙酰胺（LCMS上显示分子量多96的杂峰），就算不是直接生成酰胺，如果下一步酰胺化反应，直接用胺的三氟乙酸盐进行反应也有可能生成三氟乙酰胺副产物。此副反应用其他酸脱Boc即可避免。

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