体内碱基编辑临床首个患者给药，会开启单碱基编辑技术的时代吗？

前些日子，CRISPR技术被报道出可能具有染色体异常的风险。一时之间，引起行业内的激烈讨论。

但其实，随着基因编辑的快速发展，在短短时间内便涌现了非常多的基因编辑技术，包括TALEN、ZFN、CRISPR等等。也同样是因为技术的不断更新迭代，很多技术没有能够获得足够的研究和了解就被放弃了，或者说不再那么受到重视。

每一项技术都有自己的优势和缺点，尤其是创新技术，需要更多的时间去探索和专研才能够真正的迎来成熟。

近日，Verve Therapeutics宣布，其单碱基基因编辑药物VERVE -101，在heart-1 临床试验中已经进行首位患者给药。heart-1是一项全球1b期临床试验，将评估VERVE-101作为杂合子家族性高胆固醇血症（ HeFH ）患者的治疗方法。

VERVE-101是一款通过在体内对PCSK9基因进行单碱基编辑，将腺嘌呤“A”修改为鸟嘌呤“G”，使得PCSK9表达降低，从而控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，降低心脏病风险。

VERVE-101已经被证明可以降低猴子的PCSK9表达和LDL-C水平。著名心脏病学家、Verve联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士表示：临床前数据显示，VERVE-101有可能将HeFH传统的慢性护理模式转变为但疗程、终生的治疗解决方案。

值得一提的是，这是首个体内单碱基编辑药物进行临床试验的人体给药，标志着一种新的基因编辑工具正式进入临床。

单碱基编辑首次进入临床

2016年4月，David Liu等人在Nature上发表论文，首次开发出了胞嘧啶碱基编辑器（CBE），在不依赖DNA双链断裂的情况下首次实现了对单个碱基的定向修改。于是，便开始了CRISPR系统单基因编辑的探索时代。

事实上，Verve公司的VERVE-101并不是最早获得监管批准IND的单碱基编辑药物。2021年11月，Beam Therapeutics用于治疗镰状细胞病的体外基因编辑产品BEAM-101的IND获得FDA批准，这也是首个碱基编辑领域的IND。

而到2022年5月，Verve宣布VERVE-101获得新西兰监管机构的许可，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中进行首个人体临床试验。Verve公司的单碱基编辑技术正是由David Liu的Beam授权的。

在首位患者给药上，还是Verve先拿下了这个里程碑。在获得IND后的两个月后，Verve就宣布完成了首例患者给药。

总结

相较于其他基因编辑工具，单碱基编辑可以精确的对单个位点进行修改，且不会造成DNA断裂。这一优点使得其受到广泛关注。

但是，单碱基编辑技术依旧存在其固有的局限性：脱靶效应、编辑窗口单一、编辑转化效率不高等。

参考资料：

1.https://www.biopharmadive.com/news/verve-base-editing-first-human-dosing-trial/627042/

2.https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-doses-first-human-investigational-vivo-base

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